芝加哥是美国最重要的经济中心之一，在钢铁工业、机械制造业、农业技术、贸易、文化教育等方面均居领先地位的地区。芝加哥市工业以钢铁、金属、食品加工、电子、石油加工、印刷和运输机械设备工业为主。钢铁工业占美国第一位，有著名的美国钢铁公司和加来钢厂。肉类加工也居全国首位。美国500家最大的公司中，有33家的总部设在芝加哥及附近地区，比较重要的有摩托罗拉、阿莫科及内陆钢铁公司等。
位于密歇根湖畔，这个城市是金融，商业，工业，技术，电信和交通的国际枢纽。奥黑尔国际机场以飞机交通量来衡量，是全球第二大最繁忙的机场。该地区也是美国高速公路和铁路货运量最多的地区。2012年，芝加哥披全球化和世界城市研究网络列为阿尔法全球城市，在2016年全球城市指数中排名世界第七。根据2015年的估计，芝加哥在美国拥有第三大的大都市产品-约为6400亿美元。这个城市是世界上规模最大，经济最多样化的城市之一，没有任何一个行业雇用超过14%的劳动力。
芝加哥是一个主要的世界金融中心，在美国是第二大中央商务区。这个城市是芝加哥联邦储备银行(美联储第七区)的总部。芝加哥交易所(CBOT)拥有芝加哥证券交易所，芝加哥期权交易所(CBOE)和芝加哥商业交易所(“Merc')等主要金融和期货交易所，芝加哥CME集团。此心，芝商所拥有纽约商品交易所（NYMEX） 商品交易所(COMEX)和道琼斯指数。也许是由于芝加哥经济学派的影响，该市也有市场交易，如芝加哥气候交易所(Chicago Climate Exchange》的排放量和美国期货交易所的股票风格指数(equity style indices)等异常合约。大通银行的商业和零售银行总部位于芝加哥的大通塔。
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